Сравнение адъювантной терапии средними дозами интерферона альфа 2b и наблюдательной тактики у больных IIb/III стадией меланомы.
Применение различных методов адъювантной терапии при меланоме, в частности лечение интерфероном альфа, до сих пор не получило достаточного научного обоснования. В некоторых исследованиях по адъювантному применению высоких доз интерферона при наблюдении около 1 года было показано повышение выживаемости, свободной от заболевания. Однако при дальнейшем наблюдении различия между контрольной и экспериментальной группами были уже менее достоверными. Результаты применения низких доз этого препарата противоречивы. Авторы настоящего исследования поставили перед собой цель изучить роль средних доз интерферона альфа.
Исследование проведено с участием 88 клиник в 22 странах. С 1996 по 2000 гг. в него включено 1388 больных c меланомой IIb стадии (толщина Breslow ³4 мм [T4], без метастазов в лимфатические узлы N0) или III стадии (первичная опухоль любого размера с метастазами в лимфатические узлы N1,2).
Адъювантная терапия начиналась не позднее чем через 10 недель после операции. Больных рандомизированно распределяли на 3 группы в соотношении 2:2:1 соответственно: 13 месяцев лечения интерфероном альфа 2b, либо 25 месяцев лечения этим препаратом, либо на наблюдение. Средний возраст больных в группах составил 47 — 50 лет. Интерферон альфа 2b вводился подкожно в течение 4 первых недель по 10 миллионов единиц (МЕ) 5 дней в неделю, затем — либо 10 МЕ 3 раза в неделю в течение 1 года (1 группа), либо по 5 МЕ 3 раза в неделю в течение 2 лет (2 группа) — до общей дозы 1760 МЕ и в 1, и во 2 группе.
Главным критерием оценки эффективности лечения служил срок без отдаленных метастазов. Второстепенными критериями выступали: выживаемость без отдаленных метастазов, срок выживания, токсичность.
Медиана наблюдения составила 4,65 лет.
При построении графика доли больных без отдаленных метастазов по Kaplan-Meier за срок наблюдения 4,5 лет достоверных различий между тремя названными группами выявлено не было. Лечение интерфероном было прервано или остановлено из-за токсичности у 16% больных 1 группы и у 20% 2 группы. Наиболее существенными токсическими проявлениями были «гриппоподобные симптомы», осложнения со стороны ЦНС (в частности, изменения настроения), осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Примененные схемы лечения интерфероном не привели к статистически достоверному повышению общей и безрецидивной выживаемости. Однако 25-месячное лечение интерфероном вызвало погранично достоверное повышение выживаемости при стадии IIb.
Авторы не исключают, что более длительное применение интерферона при ранних стадиях меланомы может повысить эффективность лечения.